Результаты поиска «орлистат» | Аптечная справочная Ваше Лекарство
Наименование
Аптека
Адрес аптеки
ОРЛИСТАТ-АКРИХИН 120МГ. №84 КАПС.
1 875,00Забронировать
пр. Юганский, 9ОРЛИСТАТ-АКРИХИН 120МГ. №42 КАПС.
1 150,00Забронировать
Василия Гольцова, 10ОРЛИСТАТ-АКРИХИН 60МГ. №42 КАПС.
570,00Забронировать
орлистат капс. 60мг n42
590,00
Осипенко, 73
орлистат-акрихин капс. 120мг n42
920,00
Осипенко, 73
орлистат-акрихин капс. 120мг n84
1 790,00
Осипенко, 73
Орлистат капс. 60мг №42
509,00
ОРЛИСТАТ-АКРИХИН 120МГ. №84 КАПС.
1 999,00Забронировать
Орлистат капс 120 мг х 84 Акри
1 900,00
Щербакова, 118/3
ОРЛИСТАТ-АКРИХИН 120МГ. №42 КАПС.
1 150,00Забронировать
Орлистат капс 120 мг х 42 Акри
1 050,00
Щербакова, 118/3
ОРЛИСТАТ-АКРИХИН 60МГ. №42 КАПС.
495,00
Республики, 148
ОРЛИСТАТ-АКРИХИН 60МГ. №42 КАПС.
497,00
Республики, 148
ОРЛИСТАТ-АКРИХИН 60МГ. №42 КАПС.
468,00
Республики, 148
Орлистат капс. 60мг №42 (Орлистат)
496,50
Моторостроителей, 1/22
Орлистат-акрихин капс. 120мг №42 (Орлистат)
946,50
Моторостроителей, 1/22
Орлистат-акрихин капс. 120мг №84 (Орлистат)
1 756,30
Моторостроителей, 1/22
Орсотен капс. 120мг №42 (Орлистат)
1 201,70
Моторостроителей, 1/22
Орсотен капс. 120мг №84 (Орлистат)
2 169,40
Моторостроителей, 1/22
Орсотен слим капс. 60мг №42 (Орлистат)
654,10
Моторостроителей, 1/22
ОРЛИСТАТ-АКРИХИН 120МГ. №42 КАПС.
1 170,00
50 Лет ВЛКСМ, 33/5Орлистат-Акрихин капс 120мг N 84
1 625,00
Республики, 174/2Орлистат-Акрихин капс 120мг N 84
1 658,00
Червишевский тракт, 66/1Орлистат-Акрихин капс 120мг N 84
1 736,50
Моторостроителей, 4а/10Орлистат-Акрихин капс 120мг N 42
1 103,50
Орлистат-Акрихин капс 120мг N 84
1 658,00
Московский тракт, 108/1бОрлистат-Акрихин капс 120мг N 42
1 247,50
Орлистат-Акрихин капс 120мг N 84
1 658,00
Мельникайте, 101/4
Орлистат-Акрихин капс 60мг N 42
450,00
Мельникайте, 101/4
Орлистат капс. 60мг №42 1/1 Упаковка
550,00
Холодильная, 120Орлистат капс 60 мг х 42
560,00
Холодильная, 134ОРЛИСТАТ 120МГ КАПС. №42
1 052,73
Орлистат 120мг, капс № 42 Акрихин /ЦЕНА ЗА 14 КАПСУЛ !!!/ / 3
365,00Забронировать
Республики, 212/2
Листата таб 120 мг х 60 (орлистат)
2 000,00
Орлистат-Акрихин капс 120мг №42
1 250,00
Ленина, 63/1
орлистат-акрихин капс. 120мг n42
920,00
Герцена, 97
орлистат-акрихин капс. 120мг n84
1 790,00
Герцена, 97
Орлистат Акрихин 120мг капс №42
1 283,00
Орлистат Акрихин 120мг капс №84
2 640,00
Орлистат Акрихин 60мг капс №42
601,00
орлистат капс. 60мг n42
475,00
орлистат-акрихин капс. 120мг n42
900,00
орлистат-акрихин капс. 120мг n84
1 605,00
ОРЛИСТАТ-АКРИХИН 120МГ. №42 КАПС.
1 259,00
Минская, 3, корп.2
Орлистат капс 60мг №42
565,00
Орлистат-Акрихин 120мг капс №84 / 6
366,83
Орлистат-Акрихин капс 120мг N 42
1 212,00
орлистат-акрихин капс. 120мг n42
920,00
Кремлевская, 102а, пом. 9
орлистат-акрихин капс. 120мг n84
1 790,00
Кремлевская, 102а, пом. 9
Орлистат-Акрихин 120мг капс №84
1 844,00
Валерии Гнаровской, 6/3Орлистат Акрихин 120мг капс №42
1 059,00
Орлистат-Акрихин 120мг капс №84
1 982,00
Орлистат Акрихин 120мг капс №42
1 050,00
Моторостроителей, 4а/2
Орлистат-Акрихин 120мг капс №84
2 011,00
Моторостроителей, 4а/2
Орлистат Акрихин 120мг капс №42
983,00
Широтная, 126, к3/8Орлистат-Акрихин 120мг капс №84
1 831,00
Широтная, 126, к3/8Орлистат Акрихин 120мг капс №42
968,50
Инженерная, 72, к2бОрлистат-Акрихин 120мг капс №84
1 818,00
Инженерная, 72, к2бОРЛИСТАТ-АКРИХИН 120МГ. №84 КАПС.
1 875,00Забронировать
Орлистат капс. 60мг №42 (Орлистат)
496,50
Профсоюзная, 70
Орлистат-акрихин капс. 120мг №42 (Орлистат)
945,50
Профсоюзная, 70
Орлистат-акрихин капс. 120мг №84 (Орлистат)
1 702,50
Профсоюзная, 70
Орсотен капс. 120мг №42 (Орлистат)
1 190,50
Профсоюзная, 70
Орсотен слим капс. 60мг №42 (Орлистат)
664,00
Профсоюзная, 70
Орлистат капс. 60мг №42 (Орлистат)
472,50
Ямская, 87
Орлистат-акрихин капс. 120мг №42 (Орлистат)
946,50
Ямская, 87
Орлистат-акрихин капс. 120мг №84 (Орлистат)
1 696,10
Ямская, 87
Орсотен капс. 120мг №42 (Орлистат)
1 429,30
Ямская, 87
Орсотен капс. 120мг №84 (Орлистат)
2 523,00
Ямская, 87
Орсотен слим капс. 60мг №42 (Орлистат)
686,90
Ямская, 87
Орсотен слим капс. 60мг №84 (Орлистат)
1 241,40
Ямская, 87
Орлистат капс. 60мг №42 (Орлистат)
492,50
Холодильная, 55/1
Орлистат-акрихин капс. 120мг №42 (Орлистат)
915,50
Холодильная, 55/1
Орлистат-акрихин капс. 120мг №84 (Орлистат)
1 696,10
Холодильная, 55/1
Орсотен капс. 120мг №42 (Орлистат)
1 245,60
Холодильная, 55/1
Орсотен капс. 120мг №84 (Орлистат)
2 256,30
Холодильная, 55/1
Орсотен слим капс. 60мг №42 (Орлистат)
697,30
Холодильная, 55/1
Орсотен слим капс. 60мг №84 (Орлистат)
1 258,30
Холодильная, 55/1
Орлистат капс. 60мг №42
509,00
ОРЛИСТАТ 120МГ КАПС. №42
1 069,09
Орлистат Акрихин 120мг капс №42
925,00
Олимпийская, 6а/4
Орлистат-Акрихин 120мг капс №84
1 816,00
Олимпийская, 6а/4
Орлистат капс. 60мг №42 (Орлистат)
497,50
проезд Шаимский 8/1
Орлистат-акрихин капс. 120мг №42 (Орлистат)
961,50
проезд Шаимский 8/1
Орлистат-акрихин капс. 120мг №84 (Орлистат)
1 769,50
проезд Шаимский 8/1
Орсотен капс. 120мг №42 (Орлистат)
1 448,40
проезд Шаимский 8/1
Орсотен капс. 120мг №84 (Орлистат)
2 490,40
проезд Шаимский 8/1
Орсотен слим капс. 60мг №42 (Орлистат)
697,80
проезд Шаимский 8/1
Орсотен слим капс. 60мг №84 (Орлистат)
1 249,70
проезд Шаимский 8/1
Орлистат капс. 60мг №42
509,00
Орлистат капс. 60мг №42 (Орлистат)
497,50
Тульская, 12
Орлистат-акрихин капс. 120мг №42 (Орлистат)
946,50
Тульская, 12
Орлистат-акрихин капс. 120мг №84 (Орлистат)
1 707,70
Тульская, 12
Орсотен капс. 120мг №42 (Орлистат)
1 207,80
Тульская, 12
Орсотен капс. 120мг №84 (Орлистат)
2 169,40
Тульская, 12
Орсотен слим капс. 60мг №42 (Орлистат)
654,10
Тульская, 12
Орсотен слим капс. 60мг №84 (Орлистат)
1 149,30
Тульская, 12
Орлистат капс. 60мг №42 (Орлистат)
497,50
Червишевский тракт, 72а/3
Орлистат-акрихин капс. 120мг №42 (Орлистат)
946,50
Червишевский тракт, 72а/3
Орлистат-акрихин капс. 120мг №84 (Орлистат)
1 696,10
Червишевский тракт, 72а/3
Орсотен капс. 120мг №42 (Орлистат)
1 183,80
Червишевский тракт, 72а/3
Орсотен капс. 120мг №84 (Орлистат)
2 169,40
Червишевский тракт, 72а/3
Орсотен слим капс. 60мг №42 (Орлистат)
654,10
Червишевский тракт, 72а/3
Орсотен слим капс. 60мг №84 (Орлистат)
1 188,60
Червишевский тракт, 72а/3
ОРЛИСТАТ-АКРИХИН 120МГ. №42 КАПС.
1 319,00
Первомайская, 44/1
Орлистат капс. 60мг №42
509,00
орлистат-акрихин капс. 120мг n84
1 790,00
Тобольский тракт, 101
Орлистат капс. 60мг №42
519,00
Орлистат капс. 60мг №42
509,00
орлистат-акрихин капс. 120мг n84
1 749,00
пр. Заречный, 6
орлистат капс. 60мг n42
590,00
Николая Ростовцева, 2
ОРЛИСТАТ-АКРИХИН 120МГ. №84 КАПС.
1 895,00Забронировать
орлистат-акрихин капс. 120мг n84
1 790,00
Федюнинского, 62, к2
Орлистат-Акрихин 120мг капс №84
1 982,00
ОРЛИСТАТ-АКРИХИН 120МГ. №42 КАПС.
1 167,00Забронировать
Широтная 188/а
ОРЛИСТАТ-АКРИХИН 60МГ. №42 КАПС.
690,00Забронировать
ОРЛИСТАТ-АКРИХИН 120МГ. №42 КАПС.
1 188,00
Республики, 148
Орлистат-акрихин капс. 120мг №42 (Орлистат)
946,50
Валерии Гнаровской, 8
Орлистат-акрихин капс. 120мг №84 (Орлистат)
1 756,30
Валерии Гнаровской, 8
Орсотен капс. 120мг №42 (Орлистат)
1 436,00
Валерии Гнаровской, 8
Орсотен капс. 120мг №84 (Орлистат)
2 536,00
Валерии Гнаровской, 8
Орсотен слим капс. 60мг №42 (Орлистат)
609,00
Валерии Гнаровской, 8
Орсотен слим капс. 60мг №84 (Орлистат)
1 248,10
Валерии Гнаровской, 8
Орлистат капс. 60мг №42 (Орлистат)
496,50
Станислава Карнацевича, 12
Орлистат-акрихин капс. 120мг №42 (Орлистат)
960,80
Станислава Карнацевича, 12
Орлистат-акрихин капс. 120мг №84 (Орлистат)
1 756,30
Станислава Карнацевича, 12
Орсотен капс. 120мг №42 (Орлистат)
1 190,50
Станислава Карнацевича, 12
Орсотен капс. 120мг №84 (Орлистат)
2 169,40
Станислава Карнацевича, 12
Орсотен слим капс. 60мг №42 (Орлистат)
662,30
Станислава Карнацевича, 12
Орсотен слим капс. 60мг №84 (Орлистат)
1 182,30
Станислава Карнацевича, 12
Орсотен слим капс. 60мг №42 (Орлистат)
654,10
Республики, 171
Орсотен слим капс. 60мг №84 (Орлистат)
1 183,50
Республики, 171
орлистат-акрихин капс. 120мг n84
1 749,00
Пермякова, 69
Орлистат капс. 60мг №42
509,00
Орлистат капс. 60мг №42
509,00
орлистат-акрихин капс. 120мг n42
890,00
Пермякова, 69
Орлистат Акрихин 120мг капс №42
1 066,00
Прокопия Артамонова, 13, к12
Орлистат-Акрихин 120мг капс №84
1 982,00
Прокопия Артамонова, 13, к12
Орлистат капс. 60мг №42 (Орлистат)
494,50
Республики, 171
Орлистат-Акрихин 120мг капс №84
1 962,00
Василия Гольцова, 10
Орлистат-акрихин капс. 120мг №42 (Орлистат)
946,50
Республики, 171
Орлистат-акрихин капс. 120мг №84 (Орлистат)
1 696,10
Республики, 171
Орсотен капс. 120мг №42 (Орлистат)
1 222,40
Республики, 171
Орсотен капс. 120мг №84 (Орлистат)
2 169,40
Республики, 171
Орлистат капс. 60мг №42 (Орлистат)
460,50
Валерии Гнаровской, 8
lek-info.ru
Орлистат Акрихин капс. 60мг №42 цена в Москве от 487 рублей
МоскваСанкт-ПетербургАлександровВладимирВязникиКовровКольчугиноМуромРадужныйСудогда Юрьев-ПольскийИвановоКостромаГатчинаБутовоЗеленоградКотельникимкр.Град Московскийп.Мосрентгенп.Рязановскоепос. Десёновскоепос.Сосенскоерайон Ново-ПеределкиноБалашихаБронницыДедовск ДзержинскийДмитровДолгопрудныйДомодедовоДубнаЕгорьевскЖелезнодорожныйЖуковскийЗарайскЗвенигородИстраКашираКлинКоломнаКоролёвКрасногорскКрасногорский районКуровскоеЛикино-ДулевоЛобняЛосино-ПетровскийЛуховицыЛыткариноЛюберцыМожайскМытищиНаро-ФоминскНогинскНогинский районОдинцовоОзёрыОрехово-ЗуевоОрехово-Зуевский районПавловский ПосадПересветПодольскПушкиноРаменскоеРеутовСергиев ПосадСеребряные прудыСерпуховСолнечногорскСтарая КупавнаСтупиноФрязиноХимкиЧерноголовкаЧеховЩелковоЭлектростальЯхромап. Пироговопос. Большевикр.п. Леснойр.п. ОктябрьскийРязаньКолпиноКронштадт СестрорецкШушарыДонскойКимовскНовомосковскТулаЩёкиноЯрославль
Метро Автозаводская Академическая Алма-Атинская Алтуфьево Алтуфьево Аэропорт Бабушкинская Багратионовская Беговая Беломорская Белорусcкая Беляево Бибирево Борисово Ботанический сад Братиславская Бульвар Дмитрия Донского Бульвар Рокоссовского Бунинская аллея Бутырская ВДНХ Варшавская Владыкино Водный стадион Войковская Волжская Волоколамская Выхино Динамо Дмитровская Добрынинская Домодедовская Жулебино Зябликово Измайлово (МЦК) Измайловская Кантемировская Каширская Коломенская Коньково Коптево Котельники Красногвардейская Красносельская Крестьянская застава Крылатское Кузьминки Кунцевская Ленинский проспект Лермонтовский проспект Ломоносовский проспект Люблино Марксистская Марьина Роща Марьино Медведково Минская Митино Мичуринский проспект Молодежная Нагорная Новогиреево Новокосино Новокузнецкая Новопеределкино Новоясеневская Новые Черемушки Октябрьское поле Орехово Отрадное Первомайская Первомайская Перово Перово Петровско-Разумовская Петровско-Разумовская Печатники Пионерская Планерная Площадь Ильича Полежаевская Преображенская площадь Пролетарская Проспект Вернадского Профсоюзная Пятницкое шоссе Раменки Речной вокзал Рязанский проспект Свиблово Севастопольская Селигерская Селигерская Семеновская Семеновская Славянский бульвар Сокольники Солнцево Строгино Сходненская Текстильщики Теплый стан Тимирязевская Тульская Тушинская Улица 1905 года Улица Академика Янгеля Улица Горчакова Улица Скобелевская Университет Филевский парк Фили Ховрино Царицыно Чертановская Шипиловская Шоссе Энтузиастов Щелковская Щукинская Юго-Западная Южная Ясенево Авиамоторная Автозаводская (МЦК) Александровский сад Алексеевская Андроновка Аннино Арбатская (Арбатско-Покровская) Арбатская (Филёвская) Балтийская Баррикадная Бауманская Белокаменная Библиотека им. Ленина Битцевский парк Боровицкая Ботанический сад (МЦК) Бульвар Адмирала Ушакова Бульвар Рокоссовского (МЦК) Верхние Котлы Владыкино (МЦК) Волгоградский проспект Воробьёвы горы Выставочная Деловой центр Деловой центр (МЦК) Достоевская Дубровка Дубровка (МЦК) ЗИЛ Зорге Калужская Каховская Киевская Китай-город Кожуховская Комсомольская Краснопресненская Красные ворота Кропоткинская Крымская Кузнецкий мост Курская Кутузовская Кутузовская (МЦК) Лесопарковая Лихоборы Локомотив Лубянка Лужники Маяковская Международная Менделеевская Мякинино Нагатинская Нахимовский проспект Нижегородская МЦК Новослободская Новохохловская Окружная Октябрьская Охотный ряд Павелецкая Панфиловская (МЦК) Парк Победы Парк культуры Партизанская Площадь Революции Полянка Пражская Проспект Мира Пушкинская Рижская Римская Ростокино Румянцево Савеловская Саларьево Серпуховская Смоленская (Арбатско-Покровская) Смоленская (Филёвская) Сокол Соколиная гора Спартак Спортивная Сретенский бульвар Стрешнево Студенческая Сухаревская Таганская Тверская Театральная Технопарк Третьяковская Тропарёво Трубная Тургеневская Угрешская Улица Старокачаловская Фонвизинская Фрунзенская Хорошёво Цветной бульвар Черкизовская Чеховская Чистые пруды Чкаловская Шаболовская Шелепиха Шоссе Энтузиастов (МЦК) Электрозаводская станция Солнечная (РЖД)
РайонАкадемическийАлексеевскийАлтуфьевскийАрбатАэропортБабушкинскийБасманныйБеговойБескудниковскийБибиревоБирюлёво ВосточноеБирюлёво ЗападноеБогородскоеБратеевоБутырскийВешнякиВнуковоВнуковское, поселениеВойковскийВороновское, поселениеВоскресенское, поселениеВосточное ДегуниноВосточное ИзмайловоВосточныйВыхино-ЖулебиноГагаринскийГоловинскийГольяновоДаниловскийДесёновское, поселениеДмитровскийДонскойДорогомиловоЗамоскворечьеЗападное ДегуниноЗюзиноЗябликовоИвановскоеИзмайловоКапотняКиевский, поселениеКлёновское, поселениеКокошкино, поселениеКоньковоКоптевоКосино-УхтомскийКотловкаКраснопахорское, поселениеКрасносельскийКрылатскоеКрюковоКузьминкиКунцевоКуркиноЛевобережныйЛефортовоЛианозовоЛомоносовскийЛосиноостровскийЛюблиноМарушкинское, поселениеМарфиноМарьина РощаМарьиноМатушкиноМетрогородокМещанскийМитиноМихайлово-Ярцевское, поселениеМожайскийМолжаниновскийМоскворечье-СабуровоМосковский, поселениеМосрентген, поселениеНагатино-СадовникиНагатинский ЗатонНагорныйНекрасовкаНижегородскийНово-ПеределкиноНовогиреевоНовокосиноНовомосковскийНовофёдоровское, поселениеОбручевскийОрехово-Борисово СеверноеОрехово-Борисово ЮжноеОстанкинскийОтрадноеОчаково-МатвеевскоеПервомайское, поселениеПеровоПечатникиПокровское-СтрешневоПреображенскоеПресненскийПроспект ВернадскогоРаменкиРоговское, поселениеРостокиноРязановское, поселениеРязанскийСавёлкиСавёловскийСвибловоСеверное БутовоСеверное ИзмайловоСеверное МедведковоСеверное ТушиноСеверныйСилиноСоколСоколиная ГораСокольникиСолнцевоСосенское, поселениеСтарое КрюковоСтрогиноТаганскийТверскойТекстильщикиТимирязевскийТроицк, поселениеТропарёво-НикулиноТёплый СтанФили-ДавыдковоФилимонковское, поселениеФилёвский ПаркХамовникиХовриноХорошёво-МнёвникиХорошёвскийЦарицыноЧертаново СеверноеЧертаново ЦентральноеЧертаново ЮжноеЧерёмушкиЩаповское, поселениеЩербинка, поселениеЩукиноЮжное БутовоЮжное МедведковоЮжное ТушиноЮжнопортовыйЯкиманкаЯрославскийЯсенево
stolichki.ru
Препараты с действующим веществом Орлистат
Особые указания
Степень ожирения оценивают по индексу массы тела (ИМТ), который рассчитывают по формуле: ИМТ = M/P2, где M — масса тела, кг. P — рост, м.
Показания к применению
По данным Physician Desk Reference (2009), орлистат показан для лечения ожирения, в т.ч. уменьшения и поддержания массы тела, в сочетании с гипокалорийной диетой. Орлистат также показан для уменьшения риска повторной прибавки массы тела после ее первоначального снижения. Орлистат показан пациентам с ожирением при индексе массы тела (ИМТ, его расчет — см. «Особые указания») &ge.30 кг/м2 или &ge.27 кг/м2 при наличии других факторов риска (сахарный диабет, артериальная гипертензия, дислипидемия).
Фармакологическое действие
ингибирующее желудочно-кишечные липазыДействует в просвете желудка и тонкой кишки путем формирования ковалентной связи с активным радикалом серина желудочной и панкреатической липаз. Инактивированные ферменты не способны гидролизовать триглицериды жиров пищи до абсорбируемых свободных жирных кислот и моноглицеридов. Непереваренные жиры не абсорбируются, создавая дефицит калорий, позитивно влияющий на контроль массы тела. Для проявления активности не требуется системная абсорбция орлистата, в рекомендуемой терапевтической дозе (120 мг 3 раза в сутки) он примерно на 30% ингибирует всасывание поступающих с пищей жиров.В нескольких исследованиях продолжительностью до 6 нед изучалось влияние терапевтических доз орлистата на желудочно-кишечные и системные физиологические процессы у пациентов с нормальной массой тела и ожирением. По данным двух исследований, постпрандиальная концентрация холецистокинина в плазме уменьшалась при многократном приеме орлистата, в двух других экспериментах — значимо не отличалась от таковой в группе плацебо. Не отмечалось клинически значимых изменений моторики желчного пузыря, состава желчи или ее литогенности, скорости пролиферации клеток кишечника. не зарегистрировано уменьшения времени опорожнения желудка и понижения желудочной кислотности. В ходе этих исследований орлистат не оказывал влияния на уровень триглицеридов плазмы или системные липазы. У 28 здоровых мужчин-добровольцев, получавших орлистат по 120 мг 3 раза в сутки в течение 3 нед, незначительно влиял на баланс кальция, магния, фосфора, цинка, меди и железа. По результатам определения максимального эффекта была построена кривая «доза-ответ», отражающая взаимосвязь между суточной дозой орлистата и экскрецией жиров с калом как репрезентативного показателя ингибирования желудочно-кишечной липазы. Кривая «доза-ответ» показала участок крутого подъема при увеличении дозы орлистата до 400 мг/сут и выход на плато при дальнейшем повышении дозы. В дозах, превышающих 120 мг 3 раза в сутки, процент увеличения эффекта был минимальным.Для установления связи между ожирением, степенью развития висцерального жира и риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета типа 2, определенных форм рака, камней желчного пузыря, некоторых нарушений со стороны дыхательной системы и повышения смертности в целом были предприняты эпидемиологические исследования. Эти исследования показали, что достижение и поддержание потери массы тела улучшает показатели здоровья у пациентов с ожирением, подвергавшихся риску развития сопутствующих ожирению коморбидных состояний. Долговременные эффекты орлистата на заболеваемость и смертность, связанные с ожирением, не исследовались.Влияние орлистата на уменьшение, поддержание и повторную прибавку массы тела и на ряд коморбидных показателей (сахарный диабет типа 2, липиды плазмы, АД и др.) исследовалось в семи длительных (1–2 года) мультицентровых, двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических испытаниях. В течение первого года терапии отмечались уменьшение массы тела и сохранение ее на достигнутом уровне. На втором году лечения орлистатом, по данным одних исследований, масса тела поддерживалась на уровне, достигнутом в течение первого года терапии либо продолжала снижаться. по данным других исследований, масса тела восстанавливалась. Исследования включали 2800 пациентов, принимавших орлистат, и 1400 пациентов, получавших плацебо. У большинства пациентов имелись связанные с ожирением факторы риска и коморбидные состояния. Во всех семи исследованиях сравнивались группы пациентов, получавших только орлистат или плацебо, и соответственно орлистат или плацебо на фоне диеты. В течение периода уменьшения и поддержания массы тела всем пациентам рекомендовалась хорошо сбалансированная гипокалорийная диета (уменьшение калорийности примерно на 20% и на 30% — снижение калорий, получаемых из жиров). Дополнительно всем пациентам предлагались диетологические рекомендации. Уменьшение массы тела отмечалось спустя 2 нед от начала лечения и продолжалось 6–12 мес. По обобщенным данным пяти клинических испытаний, после рандомизации средняя потеря массы тела в конце 6 мес и 1 года терапии среди приверженных лечению пациентов составила 5,63 и 6,08 кг в группе орлистата, 2,81 и 2,63 кг в группе плацебо соответственно. У 57% пациентов, получавших орлистат по 120 мг 3 раза в сутки, и у 31% пациентов в группе плацебо по окончании 1 года лечения отмечалось уменьшение массы тела по крайней мере на 5% от исходной. По данным пяти исследований, доля пациентов, масса тела которых после 1 года терапии уменьшилась на 5% и более, составила в группе орлистата 35,5–54,8%, в группе плацебо — 16,0–27,4%. Потеря массы тела, равная или превысившая 10% от исходной, в этих исследованиях отмечалась у 16,4–24,8% пациентов, принимавших в течение 1 года орлистат, и у 3,8–11,9% пациентов в группе плацебо.Результаты первого года наблюдений: потеря массы тела, поддержание массы тела, факторы рискаПопуляция в целом. В таблице 1 представлены обобщенные данные пяти клинических испытаний — изменение метаболических, сердечно-сосудистых и антропометрических факторов риска, связанных с ожирением, при приеме орлистата (120 мг 3 раза в сутки) или плацебо на фоне диеты. Рядом с названием показателя указано численное или процентное его изменение (со знаком «плюс» — увеличение, со знаком «минус» — уменьшение).Лечение орлистатом в течение года приводило к положительным изменениям значений некоторых факторов риска.Таблица 1Средние изменения факторов риска при рандомизации после первого года лечения в популяции в целом Факторы риска Орлистат 120 мг 3 раза в сутки Плацебо Метаболические: общий холестерин –2,0% +5,0% ЛПНП –4,0% +5,0% ЛПВП +9,3% +12,8% отношение ЛПНП/ЛПВП –0,37 -0,20 триглицериды +1,34% +2,9% глюкоза натощак, ммоль/л –0,04 +0,0 инсулин натощак, пмоль/л –6,7 +5,2 Сердечно-сосудистые: сАД, мм рт. ст. –1,01 +0,58 дАД, мм рт. ст. –1,19 +0,46 Антропометрические: окружность талии, см –6,45 -4,04 окружность бедер, см –5,31 -2,96 Популяция с различной степенью выраженности факторов риска. В популяции с измененным липидным профилем (ЛПНП &ge.130 мг/дл, ЛПНП/ЛПВП &ge.3,5, ЛПВП более 35 мг/дл) при рандомизации после 1 года лечения орлистатом были более выраженными в сравнении с группой плацебо изменения таких показателей как содержание ЛПНП (-7,83% в группе орлистата, +1,14% в группе плацебо), отношение ЛПНП/ЛПВП (-0,64 и0,46 в группах орлистата и плацебо соответственно). Уровень ЛПВП в группе плацебо повысился на 20,1%, в группе орлистата — на 18,8%. Среди пациентов с исходно повышенным АД (сАД &ge.140 мм рт. ст.) показатели сАД при рандомизации после 1 года терапии орлистатом были лучше (-10,89 мм рт. ст.) в сравнении с группой плацебо (-5,07 мм рт. ст.). У пациентов с исходным дАД &ge.90 мм рт. ст. при приеме орлистата понижение дАД составило7,9 мм рт. ст., при приеме плацебо — 5,5 мм рт. ст. После 1 года лечения при рандомизации пациентов с исходно измененным уровнем инсулина натощак (&ge.120 пмоль/л) понижение этого показателя было большим в группе орлистата в сравнении с плацебо (-39 пмоль/л и16 пмоль/л соответственно). Более выраженное уменьшение окружности талии у пациентов с исходным значением этого показателя &ge.100 см также отмечалось в группе орлистата (-7,29 см против4,53 см в группе плацебо).Влияние на повторную прибавку массы тела. Целью трех исследований было сравнение влияния орлистата и плацебо на уменьшение повторной прибавки массы тела после предшествующего ее уменьшения только на фоне диеты (исследование 14302) или диеты с последующим приемом орлистата (исследования 14119С и 14185). В этих исследованиях использовалась менее строгая диета, направленная на поддержание массы тела, и пациенты получали незначительные диетологические рекомендации (по сравнению с диетой и рекомендациями в исследованиях по уменьшению массы тела). В исследованиях 14119С и 14185 первичная потеря массы тела у пациентов была следствием приема орлистата в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой в течение 1 года. По результатам исследования 14302 оценивалось влияние приема орлистата в течение 1 года на повторную прибавку массы тела пациентов, у которых ее потеря только на фоне соблюдения диеты в течение предшествующих 6 мес составила 8% и более. В исследовании 14119С повторное увеличение массы тела у пациентов, получавших плацебо, составило 52% от предварительно потерянной массы тела, в группе орлистата — 26% (р0,05 Общий холестерин -1,0% +9,0% &le.0,05 ЛПНП -3,0% +10,0% &le.0,05 Отношение ЛПНП/ЛПВП -0,26 –0,02 &le.0,05 Триглицериды +2,54% +16,2%, &le.0,05 ЛПВП +6,49% +8,6% >0,05 сАД, мм рт. ст. +0,61 +4,33 >0,05 дАД, мм рт. ст. -0,47 -0,5 >0,05 Толерантность к глюкозе у пациентов с ожирением исследовалась в ходе двухгодичных испытаний, с использованием перорального глюкозотолерантного теста (ПГТТ), у пациентов с ожирением с ранее не диагностированным сахарным диабетом типа 2 и пациентов, получавших лечение по поводу этого заболевания, у которых результаты исходного ПГТТ при рандомизации были нормальными, пограничными или характерными для сахарного диабета. Изменение результатов ПГТТ от нормальных к нарушенным или характерным для диабета после 2 лет терапии в группе орлистата (n=251) составило 7,2% и 0,0%, в группе плацебо (n=201) — 12,6% и 1,9% соответственно. Среди пациентов с исходно нарушенным ПГТТ были такие, у которых результаты ПГТТ нормализовались или стали характерными для диабета в течение 1-го и 2-го года наблюдения. После 1-го года терапии в группе орлистата доля пациентов с нормализовавшимся ПГТТ составила 73% (в группе плацебо — 45,8%), с ухудшением результатов ОГТТ — 2,6% (в группе плацебо — 10,4%). В конце 2-го года лечения в группе орлистата показатели ПГТТ нормализовались у 71,7% пациентов (в группе плацебо — у 50%) или стали характерными для сахарного диабета — у 1,7% (7,5% в группе плацебо).Поскольку всасывание орлистата минимально, исследования у особых групп пациентов (люди пожилого возраста, дети, пациенты различных рас, больные с нарушением функции печени и почек) не проводились. Клинические испытания орлистата не включали достаточное число пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, имеются ли различия в ответе на терапию между людьми пожилого и более молодого возраста. Безопасность и эффективность орлистата при его приеме более 2 лет в настоящее время не исследовались.ФармакокинетикаСистемная экспозиция орлистата минимальна. После приема внутрь 360 мг радиоактивно меченного 14C-орлистата пик радиоактивности в плазме достигался примерно через 8 ч. концентрация неизмененного орлистата была близка к пределу определения (менее 5 нг/мл). В терапевтических исследованиях, включавших мониторинг образцов плазмы пациентов, неизмененный орлистат определялся в плазме спорадически, а его концентрации были низкими (менее 10 нг/мл), без признаков накопления, что согласуется с минимальным всасыванием препарата. Абсолютная биодоступность неизмененного орлистата изучалась в испытаниях на самцах крыс, получавших его внутрь в дозах 150 и 1000 мг/кг/сут, и на самцах собак, получавших 100 и 1000 мг/кг/сут орлистата внутрь, и составила 0,12%, 0,59% у крыс и 0,7%, 1,9% у собак соответственно. In vitro орлистат более чем на 99% связывается с белками плазмы, в основном с липопротеинами и альбумином. Орлистат минимально проникает в эритроциты. По данным исследований на животных, метаболизм орлистата вероятно осуществляется главным образом в стенке желудка и тонкого кишечника. В исследовании у пациентов с ожирением, принимавших внутрь 14С-орлистат, на два метаболита — М1 (гидролизованное 4-членное лактоновое кольцо) и М3 (M1 c отщепленным N-формиллейциновым остатком) приходилось около 42% общей радиоактивности плазмы. М1 и М3 имеют открытое бета-лактоновое кольцо и проявляют крайне слабую ингибирующую активность в отношении липаз (в сравнении с орлистатом слабее в 1000 и 2500 раз соответственно). Учитывая низкую активность и низкую концентрацию метаболитов в плазме (около 26 нг/мл и 108 нг/мл для М1 и М3 соответственно через 2–4 ч после приема орлистата в терапевтических дозах), эти метаболиты считаются фармакологически незначимыми. Основной метаболит М1 имеет короткий Т1/2 (около 3 ч), второй метаболит выводится медленнее (Т1/2 — 13,5 ч). У пациентов с ожирением равновесная концентрация метаболита М1 (но не М3) увеличивается пропорционально дозе орлистата.После однократного приема внутрь 360 мг 14C-орлистата пациентами с нормальной массой тела и страдающими ожирением, выделение невсосавшегося орлистата через кишечник являлось основным путем выведения. Орлистат и его метаболиты М1 и М3 также подвергаются экскреции с желчью. Около 97% введенного радиоактивно меченного вещества выводилось с фекалиями, в т.ч. 83% — в неизмененном виде. Совокупная почечная экскреция общей радиоактивности при приеме 360 мг 14C-орлистата составила менее 2%. Время полной элиминации с фекалиями и мочой — 3–5 дней. Выведение орлистата оказалось сходным у пациентов с нормальной массой тела и с ожирением. На основании ограниченных данных, Т1/2 абсорбированного орлистата колеблется в пределах 1–2 ч.Фармакокинетика у детейПлазменные концентрации орлистата и его метаболитов (М1 и М3) у детей не отличаются от таковых у взрослых при сравнении одинаковых доз препарата. Суточная экскреция жира с калом составила 27% от содержания в пище при терапии орлистатом и 7% — при приеме плацебо.Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильностьВ исследованиях на крысах и мышах, получавших орлистат в дозах до 1000 и 1500 мг/кг/сут соответственно (превышение суточной дозы для человека при расчете по AUC — в 46 и 38 раз), канцерогенных свойств выявлено не было. Орлистат не проявлял мутагенной и генотоксической активности в тесте Эймса, V79/HPRT-тесте, в исследованиях кластогенеза in vitro на культуре периферических лимфоцитов человека, в тесте внепланового синтеза ДНК на культуре гепатоцитов крыс, в in vivo микроядерном тесте на мышах. У крыс, получавших 400 мг/кг/сут орлистата (12-кратное превышение дневной дозы для человека при расчете на площадь поверхности тела, в мг/м2), признаков его влияния на фертильность и репродукцию не отмечено.В исследованиях на крысах и кроликах, получавших до 800 мг/кг/сут орлистата (превышение дневной дозы для человека при пересчете на площадь поверхности тела, в мг/м2, в 23 и 47 раз для крыс и кроликов соответственно), не было отмечено тератогенных или эмбриотоксических свойств. Учащение случаев расширения желудочков мозга отмечалось в тератологических исследованиях у крыс, получавших орлистат в средних и высоких дозах, превышавших дневную дозу для человека в пересчете на площадь поверхности тела, в мг/м2, в 6 и 23 раза соответственно. Эти находки не были воспроизведены в двух дополнительных тератологических исследованиях на крысах, получавших орлистат в аналогичных дозах.
gorzdrav.org